《一吻一生》自詡冷面冷心的心臟外科醫生裴知味，在隨表弟參加公司年會時，和表弟的同事也是他心目中的女神伏苓擦出火花，兩人都小心翼翼地衡量進退，生恐在這一場感情攻防戰中失去主動。
伏苓在體檢中查出心臟問題，裴知味沖動下求婚希望照顧她，卻同時了解到伏苓難以走出的陰影。裴知味對伏苓投入的關心令親友同事驚詫，在伏苓面前卻以事業需要來掩飾真心，讓伏苓放心投入他的懷抱——當感情漸漸滋生，依賴點點加劇時，一場塵封多年的悲劇，無意中揭開真相……
裴知味自贖其罪，身敗名裂；伏苓收拾傷情，遠走他鄉。這一段脆弱到隨時可能崩塌的感情，究竟如何延續？